Immunität gegen intrazelluläre Salmonellen

Während der intestinalen oder systemischen Pathogenese wird Salmonella mit verschiedenen Immunabwehrmechanismen des Wirts konfrontiert. Diese Abwehrmechanismen umfassen angeborene Immunfunktionen wie Phagozytose, Exposition gegenüber reaktiven Sauerstoff- und Stickstoffintermediaten (ROI bzw. RNI) oder antimikrobiellen Peptiden sowie adaptive Immunfunktionen wie die Produktion spezifischer Antikörper und zytotoxischer T-Zellen. Wir haben bereits gezeigt, dass intrazelluläre Salmonellen durch die SPI2-T3SS-vermittelte Veränderung der Wirtszellfunktionen vor RNI geschützt sind. Intrazelluläre Salmonellen sind auch in der Lage, die Induktion einer adaptiven Immunantwort zu stören, indem sie die Antigenpräsentation und die Stimulierung von T-Zell-Reaktionen durch infizierte dendritische Zellen beeinträchtigen. Wir haben die Rolle des SPI2-T3SS bei dieser Manipulation bestimmt und eine Untergruppe von SPI2-T3SS-Effektorproteinen identifiziert, die an diesem Phänotyp beteiligt sind.
Vor kurzem haben wir die Rolle des komplexen Lipopolysaccharids (LPS) von Salmonella enterica während der Pathogenese untersucht und festgestellt, dass das O-Antigen des LPS zur Manipulation der Wirtszellfunktionen beiträgt und die Erkennung des Erregers durch das Wirtsimmunsystem verzögert.

Zukünftig soll untersucht werden

• zu verstehen, wie intrazelluläre Salmonellen die Zellfunktionen von dendritischen Zellen beeinträchtigen
• die Rolle des O-Antigens von LPS für das intrazelluläre Schicksal von Salmonellen zu analysieren

Kollaborationen

• Dr. Jonathan Jantsch, Universitätsklinikum Erlangen
• Prof. Dr. Mathias Hornef, Medizinische Hochschule Hannover

Originalarbeiten

Duerr CU, Zenk SF, Chassin C, Pott J, Gutle D, Hensel M und Hornef MW (2009). O-antigen delays lipopolysaccharide recognition and impairs antibacterial host defense in murine intestinal epithelial cells PLoS Pathogens 5,e1000567.
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Zenk SF, Jantsch J und Hensel M (2009). Role of Salmonella enterica lipopolysaccharide in activation of dendritic cell functions and bacterial containment. J Immunol 183, 2697-2707.
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Halici S, Zenk SF, Jantsch J und Hensel, M (2008). Functional analysis of the Salmonella Pathogenicity Island 2-mediated inhibition of antigen presentation in dendritic cells. Infect Immun 76, 4924-4933.
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Jantsch J, Turza N, Volke M, Eckardt KU, Hensel M, Steinkasserer A, Willam C und Prechtel, AT (2008). Small interfering RNA (siRNA) delivery into murine bone marrow-derived dendritic cells by electroporation. J Immunol Methods 337,71-77.
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Jantsch J, Chakravortty D, Turza N, Prechtel AT, Buchholz B, Gerlach RG, Volke M, Glasner J, Warnecke C, Wiesener MS, et al. (2008). Hypoxia and Hypoxia-Inducible Factor-1{alpha} modulate lipopolysaccharide-induced dendritic cell activation and function. J Immunol 180,4697-4705.
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Eswarappa SM, Panguluri KK, Hensel M und Chakravortty D (2008). The yejABEF operon of Salmonella confers resistance to antimicrobial peptides and contributes to its virulence. Mikrobiologie 154,666-678.
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